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Cell子刊：香港大學開發(fā)出艾滋病治療新方法
迄今為止，艾滋病毒已造成全球4000萬人死亡，3760萬人感染。為了結(jié)束艾滋病毒/艾滋病的流行，科學家一直在尋找有效的疫苗或治療方法，然而由于HIV-1的多樣性以及較長的潛伏期待了的巨大挑戰(zhàn)，目前仍然沒有成功的治療手段。
2021年8月27日，由香港大學醫(yī)學院艾滋病研究所及微生物學系的科學家領導的多機構(gòu)研究小組在Cell Reports上在線發(fā)表了題為Tandem bispecific antibody prevents pathogenic SHIVSF162P3CN infection and disease progression的研究性文章，該研究指出：
1)靜脈注射SHIVSF162P3CN可導致中國獼猴高死亡率;2)感染前 BiIA-SG 注射可防止SHIVSF162P3CN感染;3)感染后BiIA-SG注射將致病性感染轉(zhuǎn)化為長期病毒血癥控制。
圖片來源：Cell Reports
BiIA-SG是什么呢?
BiIA-SG是一種雙特異性抗體，包括有4個單鏈抗體結(jié)合域，其中2個HIV-1 gp120結(jié)合域，2個CD4結(jié)合域。BiIA-SG能夠同時對T細胞和HIV病毒表面的關(guān)鍵靶點進行抑制，一方面防止免疫細胞被破壞，另一方面則是阻止HIV病毒在體內(nèi)的復制傳播。
實驗顯示BiIA-SG中和了所有124種測試的HIV-1假型病毒，包括全球亞型/重組形式、傳播病毒/創(chuàng)始病毒、對親代bNAB不敏感的變體和許多其他bNAB，平均IC50值為0.073μg/ml。
圖片來源：J Clin Invest
BiIA-SG在非人靈長類動物中效果顯著
為了研究BiIA-SG在非人靈長類動物中作用，研究者探究在兩種使用方法下(預防性注射 BiIA-SG和)BiIA-SG的治療效果。在通過肌肉注射或靜脈注射給6個CRM接種了10 mg/kg BiIA-SG 24 小時后，靜脈注射 SHIVSF162P3CN 誘發(fā)HIV感染，結(jié)果顯示所有經(jīng)BiIA-SG預處理的恒河猴都未感染。
接下來研究者試圖調(diào)查在感染1 dpi(感染后天數(shù))和3 dpi后BiIA-SG 單藥治療是否會防止?jié)摲诮⒑?SHIVSF162P3CN 感染。靜脈注射 SHIVSF162P3CN 后，C 組7只CRM 在1 dpi時肌肉注射一次，D組6只CRM在3 dpi時肌肉注射。單劑量BiIA-SG治療使13只(100%)CRM 免于死亡，并具有顯著的生存優(yōu)勢，并且有8名61.5%在 84 dpi左右成為檢測不到血漿病毒載量，包括C 組中7名中的5名(71.4%)和D組中6名中的3名(50%)。
圖片來源：Cell Reports
BiIA-SG仍有問題待研究
雖然BiIA-SG在非人靈長類動物中表現(xiàn)出顯著的效果，但是在人類應用的效果依然未知，特別是已表現(xiàn)出的半衰期較短的問題。研究者指出CRM 中短暫的半衰時間可能是由于ADA 反應相對迅速相關(guān)。當 BiIA-SG 在人體試驗中測試時，由于在設計結(jié)構(gòu)上為hIgG-Fc雙特異性抗體，這個問題可能會得到緩解。
同時，研究者提出可以在BiIA-SG的Fc片段引入兩種氨基酸替代物，賴氨酸-絲氨酸(LS)突變(M428L和N434S突變)，這不僅可以延長半衰期，還可以改善其在腸道粘膜組織的分布。
小結(jié)
1995 年推出的聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法 (cART) 大大降低了與艾滋病相關(guān)的死亡率。然而，由于 cART 需要終生治療，除了藥物毒性和耐藥病毒的累積問題日益嚴重之外，治療費用對于3760萬艾滋病毒感染者來說仍然是一個不可持續(xù)的經(jīng)濟負擔。在這種情況下，BiIA-SG的研究開發(fā)將為艾滋病毒感染者帶來新的希望。
來源：生命科學前沿
參考資料：
[1]https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(21)01049-4#bib61
[2]https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5983313/
