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你抽的煙、喝的酒、吃的炸雞、熬的大夜，都會(huì)刻在你的精子里，影響你的后代！

悲傷預(yù)警?。?！長(zhǎng)文預(yù)警?。?！生孩子預(yù)警?。?！

男同胞們，不要以為孕前不抽煙不喝酒咬牙堅(jiān)持幾個(gè)月就OK了，其實(shí)你十幾年來(lái)所有的行為信息都已經(jīng)寫(xiě)在基因里了，并會(huì)通過(guò)精卵結(jié)合傳遞給后代。

一直以來(lái)，產(chǎn)前咨詢(xún)幾乎都集中在女性身上。在孕前和妊娠期間，準(zhǔn)媽媽被反復(fù)告知要補(bǔ)充葉酸，不要飲酒和吸煙，避免食用可能被污染的魚(yú)蝦，還要注意保持體重！孕前和妊娠期間準(zhǔn)媽媽的飲食行為和環(huán)境接觸，都會(huì)對(duì)發(fā)育中的胎兒產(chǎn)生重要影響。為了胎兒的正常發(fā)育和長(zhǎng)期健康，所有的辛苦付出也都被認(rèn)為是值得的。

但是現(xiàn)在科學(xué)家越來(lái)越相信，我們從小到大的生活行為和環(huán)境接觸都會(huì)以表觀(guān)遺傳印記的形式記錄在我們的基因中，其中一部分并會(huì)遺傳給后代。而且男性也是如此！也就是說(shuō)，現(xiàn)在的你喝著啤酒、吃著炸雞、吸著霧霾，其對(duì)健康的影響會(huì)印記到基因中積累下來(lái)，并可能在未來(lái)直接體現(xiàn)在你的孩子身上，當(dāng)然你確實(shí)得先有個(gè)男/女朋友（嚴(yán)肅臉）。

最近，國(guó)際著名醫(yī)學(xué)周刊《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》發(fā)表了一篇Jennifer Abbasi的報(bào)道[1],介紹了近些年來(lái)針對(duì)男性生活行為和環(huán)境暴露通過(guò)精子表觀(guān)遺傳印記傳遞給后代的前沿研究。男同胞，你肩上的責(zé)任更大了

中學(xué)生物課上學(xué)過(guò)，Boy（♂）和Girl（♀）通過(guò)精卵結(jié)合，各自貢獻(xiàn)23條染色體，組成包含44條常染色體+2條性別染色體的受精卵。鑒于Girl們貢獻(xiàn)了一個(gè)卵細(xì)胞（精細(xì)胞只將染色體注入卵細(xì)胞中），所以大家也就一直覺(jué)得，母親對(duì)后代的影響更大一些，尤其是一些基因型解釋不了的性狀和行為。不僅我們這么想，科學(xué)家一直以來(lái)也是這么認(rèn)為的。近些年隨著表觀(guān)遺傳學(xué)的發(fā)展，最新的科學(xué)研究就表明，在懷孕那一刻，男性同胞不只貢獻(xiàn)了一半的DNA,那個(gè)小蝌蚪還攜帶了男同胞們從童年、青春期直到懷孕前所有的小秘密。

比如抽煙、喝酒、燙頭……

美國(guó)華盛頓州立大學(xué)生物科學(xué)學(xué)院教授Michael Skinner博士說(shuō)，「研究人員已經(jīng)明確，精子中含有男性生活經(jīng)歷的全部記憶，從營(yíng)養(yǎng)狀況到有毒化學(xué)物質(zhì)的接觸?！?/div>

精子所攜帶的這些表觀(guān)遺傳印記，不同于DNA所包含的遺傳信息。傳統(tǒng)的遺傳學(xué)認(rèn)為DNA是遺傳信息的物質(zhì)載體，以「密碼子」的形式在世代間穩(wěn)定傳遞，可以說(shuō)，DNA決定了你是人是豬，是男是女，以及膚色、單雙眼皮等性狀；而表觀(guān)遺傳信息則是記錄在對(duì)DNA和組蛋白的修飾中，包含著高層次、更特化的遺傳信息，「表觀(guān)」二字也就說(shuō)明了它們易受到環(huán)境壓力、營(yíng)養(yǎng)和行為等因素的影響。

去年，世界頂尖高等學(xué)府美國(guó)喬治城大學(xué)Joanna B Kitlinska博士發(fā)表了一項(xiàng)關(guān)于父母對(duì)后代表觀(guān)遺傳影響的回顧性研究[2],指出表觀(guān)遺傳學(xué)影響是父母因素如年齡、飲食、體重、壓力和飲酒等，導(dǎo)致后代出現(xiàn)一系列健康結(jié)果包括出生缺陷、行為問(wèn)題、發(fā)育障礙、肥胖癥、糖尿病、心血管疾病和癌癥的潛在機(jī)制。

當(dāng)然，這只是相關(guān)性分析研究，目前還沒(méi)有直接的證據(jù)。即使在生命科學(xué)研究領(lǐng)域飛速發(fā)展的今天，提供環(huán)境誘導(dǎo)表觀(guān)遺傳變化通過(guò)精卵細(xì)胞增加后代疾病風(fēng)險(xiǎn)的直接證據(jù)，仍然具有挑戰(zhàn)性。但是，大量的流行病學(xué)事實(shí)以及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證據(jù)已經(jīng)給出了一個(gè)肯定的結(jié)論，父系也是如此！

2001年，瑞典Ume?大學(xué)的研究人員針對(duì)瑞典北部？verkalix小鎮(zhèn)長(zhǎng)達(dá)數(shù)十年的系列研究證實(shí)[3],生活經(jīng)歷信息可以通過(guò)父系遺傳幾代并影響后代的健康。研究結(jié)果顯示，1905年出生的男性因在青春期前經(jīng)歷了食物稀缺（男性的精原細(xì)胞發(fā)育為成熟精子），他們的孫子早期死亡風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較低，而那些能吃飽肚子的男性，他們兒子的孩子更容易死亡。

2006年，研究人員與英國(guó)的一個(gè)科研小組合作，出版了一項(xiàng)更大的研究報(bào)告[4],包括了出生于1890年和1920年的？verkalix小鎮(zhèn)數(shù)據(jù)，并研究了性別特異性的影響。這項(xiàng)大規(guī)模的研究（ALSPAC）顯示，祖父的食物供應(yīng)僅與孫子的死亡率有關(guān)，而祖母的食物供應(yīng)只與其孫女死亡率有關(guān)。

研究報(bào)告的共同作者，英國(guó)倫敦大學(xué)學(xué)院小兒遺傳學(xué)榮譽(yù)教授Marcus E.Pembrey博士在一封電子郵件中解釋說(shuō)，「性別特異性的影響研究，也就排除了可能的人文影響」，并補(bǔ)充說(shuō)，「數(shù)據(jù)顯示了祖先在環(huán)境暴露中的一些分子記憶?！?/div>

英國(guó)布里斯托爾大學(xué)的Pembrey,是2006年這項(xiàng)具有里程碑意義的ALSPAC研究的遺傳學(xué)主管，當(dāng)時(shí)他和他的小伙伴也提供了自己的一些作為父親的數(shù)據(jù)。2014年他發(fā)表了一項(xiàng)后續(xù)研究[5],發(fā)現(xiàn)青春期前吸煙的男性他們的兒子平均比同齡人（較晚吸煙男性的孩子）多5至10公斤脂肪。

此外，還有一些流行病學(xué)的證據(jù)表明父系孕前的健康與孩子出現(xiàn)的其他健康問(wèn)題有關(guān)。例如，一些跡象表明[6],父親的飲酒可能導(dǎo)致胎兒出現(xiàn)乙醇綜合癥癥狀，特別是低出生體重，先天性心臟缺陷和輕度認(rèn)知障礙。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也表明了精子的表觀(guān)遺傳變化可以解釋其中的一些關(guān)聯(lián)。

比如在孕前給予雄性大鼠9周的酒精暴露，在其精子中能夠觀(guān)察到表觀(guān)突變[7],而這可能導(dǎo)致其后代的胎兒體重顯著降低。另外的許多研究也已經(jīng)發(fā)現(xiàn)[8],在雄性（不是雌性）被給予酒精的嚙齒動(dòng)物中，其后代表現(xiàn)出一系列的生理和行為異常，包括器官重量的改變、不再梳理毛發(fā)和焦慮增加等類(lèi)似行為。

這些動(dòng)物研究，讓人們逐漸意識(shí)到，精子的表觀(guān)遺傳就是其潛在機(jī)制。近十年來(lái)，又有大量的動(dòng)物研究表明[9],除了毒素和酒精之外，父母的體重和飲食習(xí)慣如高脂肪或低蛋白飲食，也改變了精子表觀(guān)基因組和后代的健康。

2013年《Nature Reviews Genetics》雜志刊發(fā)的動(dòng)物研究[10],確定了一些「表觀(guān)突變」是可遺傳的。在同一年《Nature communications》發(fā)表的一項(xiàng)小鼠研究中發(fā)現(xiàn)，飲食中缺少葉酸的雄性小鼠存在著明顯的基因甲基化異常，并與后代中出生缺陷的增加相關(guān)。

前文提到的華盛頓州立大學(xué)Michael Skinner博士于2014年的一項(xiàng)研究表明[12],在嚙齒動(dòng)物中，雄性接觸內(nèi)分泌干擾物和其他環(huán)境有毒物質(zhì)會(huì)引起精子的表觀(guān)遺傳變化，其后代可能導(dǎo)致不育癥和其他疾病。

就在去年，德國(guó)研究人員一項(xiàng)發(fā)表在《Nature Genetics》的研究發(fā)現(xiàn)[13],與苗條小鼠的后代相比，那些膳食性肥胖的小鼠產(chǎn)生的雌性后代更可能肥胖。重要的是，實(shí)驗(yàn)采用的是體外受精和苗條雌性代孕，這下就將矛頭正面指向了表觀(guān)遺傳改變！

去年發(fā)表的研究還表明，父系因飲食引起的肥胖與后代女性的出生體重和乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加之間存在聯(lián)系[14].其中一項(xiàng)研究還確定了肥胖雄性小鼠的精子和其雌性后代乳腺組織中存在相同的表觀(guān)遺傳變化[15],這些表觀(guān)遺傳信息的改變包括調(diào)節(jié)胰島素受體信號(hào)和腫瘤發(fā)生中發(fā)揮關(guān)鍵作用的信號(hào)通路的miRNA表達(dá)減少。

研究的資深作者，喬治城大學(xué)醫(yī)學(xué)中心腫瘤學(xué)助理教授Sonia de Assis博士說(shuō)，「我們看到，超重父親的女兒們?cè)黾恿巳橄侔╋L(fēng)險(xiǎn)，當(dāng)然超重母親的女兒也會(huì)增加乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)，一直以來(lái)我們只看到了這個(gè)問(wèn)題的一半。

人類(lèi)表觀(guān)遺傳學(xué)：下一個(gè)前沿科學(xué)家對(duì)于人類(lèi)自身這些潛在的表觀(guān)遺傳機(jī)制研究，才剛剛開(kāi)始。美國(guó)杜克大學(xué)的新生兒表觀(guān)遺傳學(xué)研究（NEST），在2013年[16]和2015年[17]終于提供了第一個(gè)分子證據(jù)，表明人類(lèi)男性的生活方式可能會(huì)印在孩子的表觀(guān)基因組上。

當(dāng)時(shí)的研究人員之一，比利時(shí)魯汶天主教大學(xué)公共衛(wèi)生和初級(jí)保健部門(mén)流行病學(xué)研究中心負(fù)責(zé)人Adelheid Soubry博士表示，他們?cè)诟改阜逝值男律鷥耗殠а?，發(fā)現(xiàn)了與胚胎發(fā)育相關(guān)基因的表觀(guān)遺傳改變，這些標(biāo)記與后期生活中的代謝紊亂和癌癥發(fā)生有關(guān)。而且實(shí)驗(yàn)證明了這些標(biāo)記獨(dú)立于母親的肥胖癥，并且不同于不肥胖父親的嬰兒。在人類(lèi)精子中發(fā)生的表觀(guān)遺傳故事，正逐漸變得清晰起來(lái)。

去年，Soubry博士和他的華人同事，一起發(fā)現(xiàn)了肥胖和超重男性精子中許多生長(zhǎng)調(diào)節(jié)基因的突變[18].精子中的一些表現(xiàn)類(lèi)似于之前在肥胖父親的嬰兒臍血中鑒定的結(jié)果，這表明它們從父親身上遺傳給了后代。Soubry也表示，期待更大規(guī)模的研究來(lái)進(jìn)一步證實(shí)。

不僅僅父親的體重可以改變其的精子表觀(guān)基因組。就在今年2月份，Skinner發(fā)表的研究結(jié)果顯示[19],十幾歲時(shí)接受了骨癌化療的男性，其十年后的精子中發(fā)現(xiàn)了表觀(guān)遺傳印記。結(jié)果表明有毒物質(zhì)可能會(huì)永久地改變精子干細(xì)胞中的表觀(guān)遺傳標(biāo)記，從而改變從此之后產(chǎn)生的所有精子。表示希望能夠看到更多關(guān)于人類(lèi)父系環(huán)境暴露對(duì)子孫后代影響的研究。他強(qiáng)調(diào)，后續(xù)的研究更應(yīng)探索表觀(guān)遺傳基因組分子水平的變化，從而提供更加直接和有力的證據(jù)。

Joanna B.Kitlinska也強(qiáng)調(diào)，未來(lái)的研究也應(yīng)該考慮到產(chǎn)婦和父系因素的綜合影響。

邋遢慣了的小年輕們，也不要因此有太大壓力。有跡象表明，一些生活方式對(duì)精子和后代的影響是可以逆轉(zhuǎn)的，例如通過(guò)運(yùn)動(dòng)和改變飲食[20]或甚至通過(guò)手術(shù)減輕體重[21].盡管可能存在幾個(gè)易感窗口期，而且精子的一些改變可能是永久性的，但是在受孕前的幾個(gè)月徹底改變生活方式永遠(yuǎn)不晚。

Sonia de Assis博士就說(shuō)，「如果你們做不到一生都控制自己，那么至少在受孕前的那個(gè)時(shí)期要做到。其實(shí)，在我們身邊，已經(jīng)有越來(lái)越多的人開(kāi)始努力做到營(yíng)養(yǎng)膳食、節(jié)制飲酒、戒煙（哪怕是暫時(shí)的不在室內(nèi)吸煙）和主動(dòng)排解壓力。這些也正是美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心已經(jīng)為父親做出的建議[22].引用Soubry所說(shuō)的一句十分有道理的話(huà)，就是「這個(gè)建議起碼不會(huì)有害！」

當(dāng)然，懷孕期間的行為也很重要。準(zhǔn)爸爸的對(duì)孕婦及胎兒的陪伴和呵護(hù)，也會(huì)對(duì)妊娠的健康產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響?？吹竭@里，突然想起一個(gè)詞：不肖子孫。不肖，意為「不像」，其中所指自然不是樣貌，而是德性。

生孩子和養(yǎng)孩子這事兒，看來(lái)馬虎不得！

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